CTLA-4,又名CD152,由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白质,表达于活化的CD4+和CD8+T细胞,与T细胞表面的协同刺激分子受体(CD28)具有高度的同源性。
CTLA-4和CD28均为免疫球蛋白超家族成员,二者与相同的配体CD86(B7-2)和CD80(B7-1)结合。CTLA-4的免疫调控功能的关键体现在控制CD4+FoxP3-、CD8+T细胞以及调节性T细胞(Treg)。CTLA-4能够中止激活的T细胞的反应(T cell response)以及介导Treg的抑制功能。目前的研究表明CTLA-4抑制T细胞的反应主要是通过两种途径:
一是通过与CD28竞争性的结合B7或者招募磷酸酶到CTLA-4的胞内结构域部分从而降低TCR(T cell receptor)和CD28的信号。
另一种是降低CD80和CD86在抗原呈递细胞(APC)的表达水平或者通过转胞吞作用(transendocytosis)将它们从APC移除,这样就减少了CD28参与进行T细胞激活。此外,CTLA-4还会介导树突细胞结合CD80/CD86并诱导色氨酸降解酶IDO的表达,从而导致TCR的抑制。CTLA-4抗体通过结合CTLA-4来减少Treg,激活TCR
目前获批上市的CTLA-4抗体只有BMS的Ipilimumab(商品名Yervoy,2011年获FDA批准用于治疗黑色素瘤)。Tremelimumab最早由Pfizer开发,目前是Medimmune在研究,不过由于临床表现不佳,并没有获批治疗任何癌症。
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数据展示:
WB result of Invivo CTLA-4 (CD152) Mouse mAb
Primary antibody: Invivo CTLA-4 (CD152) Mouse mAb at 1/1000 dilution
Lane 1: reduced purified mouse CTLA-4 with histidine tag at C-terminus 1 µg
Lane 2: reduced purified mouse CTLA-4 with histidine tag at C-terminus 0.5 µg
Secondary antibody: Goat Anti-Mouse IgG, (H+L), HRP conjugated at 1/10000 dilution
Predicted MW: 25~30 kDa
Observed MW: 20~30 kDa
产品信息
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