质粒中 IL-12 和 CD40 配体的瘤内表达产生消除肿瘤 T reg 的抗肿瘤反应

瘤内免疫疗法 （ITIT） 致力于通过直接刺激肿瘤中的免疫系统来逆转局部肿瘤介导的免疫抑制，从而产生有效的抗肿瘤免疫。使用体内质粒转染作为瘤内癌症免疫疗法的白细胞介素 12 （IL-12） 的体内表达进入转移性黑色素瘤的 II 期临床试验，但临床成功率有限。我们试图通过在编码 IL-12 的质粒治疗中加入表达 CD154 （CD40 配体） 的质粒来提高体内 IL-12 电穿孔的疗效，并评估对实体瘤的疗效。患有皮内 B16F10 黑色素瘤或 MC38 小鼠结肠癌肿瘤的小鼠每周接受 2 次瘤内 （IT） 注射编码 IL-12 和 CD154 的质粒，然后进行体内电穿孔。将 CD154 添加到 IL-12 中优于单独使用 IL-12，并导致治疗肿瘤频繁清除，其特征是肿瘤微环境中 CD8 T 细胞的增加和 T 调节细胞的急剧减少。在缺乏常规 DC1 细胞 （BatF3 KO） 或缺乏 CD8 T 细胞的小鼠中，肿瘤治疗反应被消除。这些发现强调了将 CD154 添加到 IL-12 质粒电穿孔中作为癌症免疫疗法的潜力，并表明其他组合具有治疗价值。

原标题：Intratumoral expression of IL-12 and CD40 ligand (CD154) from plasmids generates antitumor responses that eliminate tumoral T regs  

通讯作者：Nicole F. Steinmetz & Steven Fiering

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