肺泡巨噬细胞 (AM) 占健康人肺部免疫细胞的 55%,中性粒细胞约占2%。AM 是细胞介导的第一道防线,作为常驻吞噬细胞可抵御吸入呼吸系统的微生物。AM 也是稳态存在于肺泡中的主要免疫细胞,并且在感染过程中具有多项关键功能,参与清除病原体和修复宿主组织损伤。
铜绿假单胞菌肺炎始于 AM,通过 TLR-4 识别 LPS 和 TLR-5 识别鞭毛蛋白,然后分泌募集中性粒细胞的趋化因子和细胞因子。然而,使用 AM清除的动物的研究显示结果喜忧参半,这使得 AM 在管理铜绿假单胞菌中的作用存在不确定性。此外,人们对 AM 和噬菌体之间的直接相互作用及其对噬菌体治疗的影响知之甚少,特别是考虑到先天免疫系统可能与可被中性粒细胞、单核细胞、组织巨噬细胞和树突状细胞吞噬的噬菌体颗粒产生负面相互作用。然而,吞噬细胞对噬菌体颗粒的反应并不普遍,一些噬菌体似乎不会与巨噬细胞发生任何相互作用。
作者试图评估 AM 在急性肺炎期间铜绿假单胞菌清除中的作用和相互作用及其噬菌体治疗。我们结合了体内和数学建模方法,以概念化和实验测试病原菌、治疗性噬菌体和先天免疫系统(包括巨噬细胞和中性粒细胞)之间的相互作用。正如我们所展示的,尽管在没有噬菌体治疗的情况下,AM 耗竭会对暴露于铜绿假单胞菌的小鼠的存活产生负面影响,但 AM 的耗竭会对噬菌体感染和裂解的功效产生意想不到的好处,导致噬菌体处理的动物宿主中铜绿假单胞菌水平降低。
荷兰Liposoma品牌巨噬细胞清除剂ClodronateLiposomes氯膦酸盐脂质体清除肺泡巨噬细胞(AM),注射方式是气管给药( intra-tracheal),剂量时400ug。Clodronate Liposomes的浓度是5mg/ml,即5ug/ul,也就是气管给药80ul。
流式细胞术分析来自小鼠的支气管肺泡灌洗液 (BAL),这些小鼠在氯膦酸盐脂质体(耗尽)或空脂质体(对照)之前 96 小时通过气管内滴注 (每个 n = 3-4)。首先根据 CD45 染色排除细胞碎片和双峰。在 CD45 群体中,Ly6G 用于设门 PMN,在 Ly6G- 群体中,CD11b- 对应于树突状细胞 (DC) 和肺泡巨噬细胞 (AM)。DC 的门控为 F4/80- 和 CD11c 低,而 AM 为 F4/80 和 CD11c 高。单次给药氯膦酸盐脂质体后 96 h,肺泡巨噬细胞AM 群体的中位 (min-max) 减少了 98% (95%-99%),没有观察到对肺或血液中性粒细胞和树突状细胞 (DC) 的额外显著影响。
Clodronate Liposomes氯膦酸盐脂质体清除肺泡巨噬细胞(AM),在细菌感染的炎性模型中单核巨噬细胞功能研究,荷兰Liposoma巨噬细胞清除剂Clodronate Liposomes见刊于Nature Communications:巨噬细胞引起的噬菌体密度降低限制了体内肺部噬菌体治疗的效果.
论文信息:
论文题目:Macrophage-induced reduction of bacteriophage density limits the efficacy of in vivo pulmonary phage therapy
期刊名称:Nature Communications
时间期卷:16, Article number: 5725 (2025)
在线时间:2025年7月1日
DOI:doi.org/10.1038/s41467-025-61268-1
产品信息:
货号:CP-005-005
规格:5ml+5ml
品牌:Liposoma
产地:荷兰
名称:Clodronate Liposomes and Control Liposomes
办事处:Target Technology(靶点科技)
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