无菌药品密封完整性检测方法应该怎么选择？

无菌药品密封完整性检测方法应该怎么选择？

2024年国家药典委相继公布了“9650 无菌药品包装系统密封性指导原则”（第一次）、“9628 无菌药品包装系统密封性指导原则”（第二次）、“无菌药品包装系统密封性指导原则”三次公布的征求意见稿。其中从检测方法的角度解释了真空衰减法、压力衰减法、高压放电法、微生物挑战法、示踪气体法、示踪液体法等多种密封性捡漏方法。在2025年版中国药典中也规定了注射剂、生物制品等要选择合适的方法进行密封完整性测试。

对于药企来说研究无菌药品密封性检测技术意义重大。这有助于制药企业了解各种检测技术的优缺点，依据产品与生产需求选择适宜的检测方法，提高检测准确性与可靠性，保障药品质量。

前有各种法规的陆续出台，后有各地的药监部门对药厂药品密封性质量控制的持续关注，密封完整性的日常检测已经形成全社会共识。但是市场上如此众多的密封性捡漏方法，制药企业的苦恼在于，无菌药品密封完整性检测方法应该怎么选择？

笔者认为，选择密封完整检测方法及仪器，应该考虑以下几点：

一、产品适用性。虽然捡漏方法很多，首先要考虑哪些方法适用于自己的产品。这要从包装的形式和内容物的特性来兼顾考虑。举个例子，假如产品为单抗产品应该如何选择？很多人可能会建议，单抗产品为大分子产品，不适合用真空衰减法。我们使用Leak-S微泄漏密封性测试仪（真空衰减法）测试时有些厂家大分子产品确实会出现堵孔现象，造成假阴性的出现。但是也有些单抗产品测试时阳性样品的检出率为100%。因此我司Sumspring建议药企，不能简单认为某个方法就适用于某种产品或者不适用于某种产品，而是要经过实际的检验获得真实的数据来判断。

二、无损还是有损？大部分的注射液产品都可应用高压放电法进行密封性检测。但很多人对高压放电的误解是肯定是有损检测，经过测试后会改变药品的理化性能。真的是这样吗？我们使用Leak-HV高压放电法密封性测试仪测试过众多输液类、生物制品。因为采用了低电压技术进行密封性测试，很多产品经过测试后再去进行理化性能的验证，是没有什么改变的，当然对于有些产品电压高了以后会有影响，因此也需要进行测试后下结论。当然标准提到的很多方法都是有损的测试方法，我们是否能接受有损检测，这个要考虑。

三、生产现场的现实。有些方法在实验室使用是可以的，或者在包装组成和设计阶段做研究是没有问题的，但是并不是说一定适用于生产现场。例如失踪气体法（氦质谱法），失踪气体法是精度较高的捡漏方法。在包装设计、研究阶段是可以有效的检出极小的泄漏。这一点是其他的捡漏方法达不到的。因此很多厂家会把失踪气体法的效果放大，但是这种方法在生产现场能使用吗？如果你的药品包装中填充了氦气，当然可以使用氦质谱检漏仪进行测试，但是实际生产中有几种药品会充氦气呢？如果不是充氦气的药品，还想用氦质谱检漏仪进行检验就要采用从外部将氦气压入瓶子内，再打开瓶子测试里面有没有氦气的存在。这种破坏的方式有几个药企能接受呢？更不用说氦气很昂贵，大范围使用会有很高的使用成本。因此选择方法时还要考虑实际生产现场的情况。

四、成本。在选择好几种适用的方法后，仪器的成本和后期使用的成本就是要考虑的。有些方法精度也高、效率也高但是仪器成本很高或者后期使用成本很高，我们是否能接受？有些方法（如色水法）成本较低，但是灵敏度不高，我们能不能接受？

    Sumspring拥有众多密封性检测方法的仪器，药企用户众多，各种剂型都做过密封性解决方案，也参与了“无菌药品包装系统密封性指导原则”的起草工作，在选择密封完整性检测方法方面可以给与大家一些建议。