cas：144189-73-1，DOTAP

cas：144189-73-1，DOTAP（1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷）是一种高效的阳离子脂质，因其特殊的结构和性质，在基因转染、疫苗传递和药物递送等领域展现出重要应用价值。

化学结构与性质

• 分子组成：DOTAP的分子式为C??H??NO?Cl，分子量约为698.6（不同盐形式略有差异）。其结构由两部分组成：

• 亲水头基：含氮的正电荷胆碱基团（三甲基铵），可与负电荷的核酸（DNA/RNA）通过静电作用结合。

• 疏水尾部：两条不饱和的十八碳亚油酸链，赋予脂质双层流动性，促进与细胞膜的融合。

• 物理状态：常温下为白色固体，熔点约35-38℃，需在-20℃低温保存以维持稳定性。

• 溶解性：可溶于有机溶剂（如氯仿、甲醇），在水溶液中通过自组装形成脂质体或纳米颗粒。

结构式：

核心优势

1. 高转染效率

• DOTAP与核酸结合后形成稳定的复合物，有效保护遗传物质免受酶解，并通过静电作用增强与带负电的细胞膜的相互作用，促进细胞摄取。

• 适用于多种细胞类型（如HEK293、HeLa）和实验条件，转染效率显著高于传统方法（如磷酸钙共沉淀）。

2. 良好的生物相容性

• 在生理条件下稳定，对细胞无毒害作用，确保生物医药应用的安全性。

• 动物实验表明，DOTAP基脂质体在体内可被有效代谢，减少长期毒性风险。

3. 多功能应用场景

• 基因治疗：将治疗基因（如CRISPR/Cas9）导入患者细胞，纠正基因缺陷或表达治疗性蛋白，为遗传病（如囊性纤维化）提供新策略。

• 疫苗传递：作为疫苗载体，将抗原（如新冠病毒S蛋白）递送至免疫细胞，诱导强烈免疫反应，提高疫苗保护效果。

• 药物递送：通过靶向修饰（如抗体偶联），将化疗药物（如阿霉素）精准输送至肿瘤组织，提高疗效并降低副作用。

局限性及改进方向

• 单独使用稳定性不足：
  DOTAP脂质体在体内易被血清蛋白清除，需与辅助脂质（如DOPE、胆固醇）复合以增强稳定性。

• 转染效率受细胞类型影响：
  针对难转染细胞（如原代神经元），需优化脂质体配方或结合物理方法（如电穿孔）。

• 规模化生产挑战：
  脂质体制备工艺（如薄膜水化法、微流控技术）需进一步标准化，以满足临床需求。

cas：144189-73-1，DOTAP

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