类风湿性关节炎模型构建

类风湿性关节炎模型构建胶原诱导性关节炎模型

建立胶原诱导性关节炎动物模型以来，已有研究证实，类风湿关节炎患者血清及滑液中存在抗胶原抗体，且这种对胶原组织的自身免疫反应，可以解释类风湿关节炎所具有的系统性和慢性持续性发展的特点。具体方法：将Ⅱ型胶原(是一种与免疫系统隔绝的蛋白质，大量存在于关节软骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中，在4℃下搅拌充分溶解，浓度为2g/L，置4℃冰箱过夜，再将灭活卡介苗置于液体石蜡中，配成2g/L的全弗氏佐剂，将二者等体积混合、乳化，制成Ⅱ型胶原乳剂。将该乳剂于小鼠的尾根部皮内注射0.1ml致炎，第21日腹腔注射乳剂0.1ml作为激发注射。

不足：该模型在临床症状、病理学改变、免疫反应等方面都与人类特征高度相似，如对称关节受累、肢体远端关节侵犯、滑膜增生炎症、血管翳形成及软骨和骨的破坏。然而，该模型与人类也存在较为显著的差异， CIA 模型中虽存在自身抗体，但无类风湿因子及抗核抗体，也无皮下结节、浆膜炎、血管炎等关节外表现；其次，该模型无复发情况和病情的波动，动物模型发病时间、发病率及给药剂量方面均无统一标准。

类风湿性关节炎模型构建胶原抗体诱导性关节炎模型

CAIA属于CIA模型的扩展，是抗体诱导型关节炎模型中最常见的模型之一。与CIA依赖的MHC单倍型易感品系相比，CAIA可在大多数小鼠上诱导关节炎，如DBA/1、BALB/c、C57BL/6、C57BL/10等小鼠。通过靶向Ⅱ型胶原蛋白的各种表位的抗体混合物来诱导关节炎的发生。

具体方法：8周龄的雄性DBA/1小鼠，在0d时腹膜腔注射鼠单克隆II型胶原抗体，3d后腹膜腔注射大肠杆菌脂多糖（LPS）。初次免疫后d4有炎症迹象，d6-d8关节炎达到最严重，出现足踝和足趾明显红肿、炎症细胞浸润和血管翳形成等症状。

不足：作为CIA模型的扩展，CAIA模型可用于不适合CIA的品系或基因型，并在短时间内快速发病，发病率、可重复性及稳定性较高，但所需试剂昂贵，造模成本偏高。