小鼠癫痫动物模型构建

小鼠癫痫动物模型构建方法

小鼠癫痫动物模型是研究癫痫发病机制、评估抗癫痫药物效果以及探索新的治疗策略的重要工具。

以下是一些常用的小鼠癫痫动物模型构建方法：

1.化学诱导模型：

 1.1红藻氨酸（KA）模型：通过立体定向注射KA到小鼠的海马或其他脑区来诱导癫痫发作。这种模型可以模拟颞叶癫痫的病理过程，尤其是海马区域的神经元损伤和细胞死亡。

 1.2锂-匹罗卡品（Li-Pilo）模型：先给予小鼠锂盐，然后注射匹罗卡品来诱导癫痫持续状态（status epilepticus, SE），此模型可以发展为慢性自发性癫痫模型，适用于研究癫痫的慢性阶段。

2.电刺激模型：

     最大电休克（MES）模型：通过给予小鼠一次高强度的电流刺激来诱发强直阵挛发作，这个模型常用于筛选抗癫痫药物。

3.基因工程模型：

     利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）敲除或过表达特定基因，创建与人类癫痫相关的遗传模型。

在建模过程中，研究者需要仔细选择合适的小鼠品系、药物剂量、注射方式和监测方法，以确保模型的可靠性和重现性。此外，应严格遵守动物福利和伦理规定，

减少动物的不适和痛苦。

根据最新的研究进展，梨状皮层注射KA建立的癫痫小鼠模型为癫痫发病机制的研究提供了新的动物模型，这种模型在急性期就能成功激发癫痫，且与海马注射KA的

癫痫模型相比，癫痫发作评分没有显著性差异。这些信息对于构建和优化小鼠癫痫模型具有重要的指导意义。

例如：

1）腹腔注射氯化锂(127mg／kg)，用以易化匹罗卡品的致痫作用；

2）18.5～23.5h后腹腔注射溴化甲基东莨菪碱(1mg／kg)，用以减轻致痫剂匹罗卡品的外周*碱能副反应；

3）30min后腹腔注射匹罗卡品(60mg／kg)；

4）注射匹罗卡品后对大鼠的行为学表现进行观察，并根据Racine标准对每只大鼠的发作程度进行评定，癫痫持续状态(SE)规定为连续的全身性发作(4或5级发作，4级主要表现为直立，5级主要表现为直立并摔倒，均同时伴有全身阵挛性发作)或多个4或5级发作，并且行为学在90min发作间期内未恢复正常者。记录发作的时间潜伏期(从给药到SE开始的时间)。如给药30min后无SE发作，重复给药一次。

5）SE 90min后，腹腔注射**泮（4mg/kg）终止发作，以避免痫性发作致死。发作程度<4级的大鼠剔除。饲养1周后观察，无自发性癫痫发作的大鼠剔除。给予抗癫痫药物*妥英钠(PHT)75mg/kg腹腔注射一次，观察一周，仍出现癫痫发作的大鼠给予PHT 75 mg/kg腹腔注射一次，观察一周，仍出现癫痫发作的为成功模型。

耐药相关指标研究  海马组织，突触前SV2A蛋白、突触后PSD-95蛋白、GluR2、miR-485

参考

[1]张玲芝, 秦滢, 吴连连, 等. 梨状皮层注射红藻氨酸建立癫痫小鼠模型[J]. 南京医科大学学报（自然科学版）, 2023,43(8):1094-1101.